Nueva generación de antipalúdicos bloquea la miristoilación del parásito

Los investigadores han identificado la enzima N-miristoiltransferasa (NMT) como un objetivo para una nueva generación de medicamentos para el tratamiento de la malaria.

Los investigadores de varias instituciones de investigación del Reino Unido que participan en un proyecto de cinco años financiado por los Consejos Británicos para la Investigación Médica, la Investigación en Ingeniería y Ciencias Físicas y la Investigación en Biotecnología y Ciencias Biológicas describieron recientemente un método integrado de biología y química que habían utilizado para explorar la miristoilación de proteínas en el Plasmodium falciparum, el principal parásito humano de la malaria.

La N-miristoilación es un proceso celular en el cual un grupo miristoilo (derivado del ácido mirístico) se une covalentemente mediante un enlace amida al grupo alfa-amino del aminoácido N-terminal de un polipéptido naciente. Esta modificación garantiza el correcto funcionamiento y el tráfico intracelular de ciertas proteínas. Muchas proteínas que intervienen en una amplia variedad de vías de señalización, incluyendo la transformación celular y la oncogénesis, están miristoiladas.

Los investigadores informaron en la edición digital del 22 de diciembre de 2013 de la revista Nature Chemistry, que la NMT era un objetivo básico y químicamente manejable de los parásitos de la malaria, tanto in vitro como in vivo y que la inhibición selectiva de la N-miristoilación condujo a un impedimento catastrófico e irreversible para ensamblar el complejo de la membrana interior, un orgánulo subcelular crítico del ciclo de vida del parásito.

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Imperial College London