La expresión del gen KLF17, junto con otro gen (Id1) conocido por regular la metástasis del cáncer de mama, predijo con exactitud si la enfermedad se iba a diseminar a los ganglios linfáticos. Previamente, se desconocía la función de KLF17.
En un estudio que apareció en la edición en línea de Octubre 2009, de la revista Nature Cell Biology, Qihong Huang, M.D., Ph.D., profesor asistente en el Instituto Wistar (Filadelfia, PA, EUA), y colegas, introdujeron un cribado genético para más de 40.000 genes de ratón en células de tumor mamario que normalmente no se diseminan, y después trasplantaron esas células a parches de grasa mamaria en ratones, donde se esperaba que permanecieran. Mediante la tecnología de interferencia de ARN, después redujeron la expresión del gen supresor de metástasis en cinco ratones uno de los cuales desarrolló metástasis pulmonares en siete semanas. El ARN recuperado de las células que habían hecho metástasis correspondía a KLF17.
Para determinar si KLF17 jugaba un papel similar en la metástasis de cáncer de mama humano, los científicos eliminaron la expresión de KLF17 en una línea celular de cáncer de mama marcada, y después trasplantaron esas células--junto con un grupo control que seguía expresando KLF17--en parches de grasa mamaria de ratones. Al cabo de ocho a doce semanas, se desarrollaron metástasis pulmonares en las células deficientes en KLF17, mientras que en el conjunto de células control no hicieron metástasis, demostrando que la eliminación de KLF17 también promueve la diseminación de células de cáncer de mama humano.
En colaboración con la Profesora Louise C. Showe, Ph.D., en el Instituto Wistar, los científicos encontraron que el gen Id1 estaba muy activado en las células a las que se les había eliminado KLF17 y poco activado en las células que expresaban KLF17 de manera exagerada. Los hallazgos recientes sugieren que Id1 está desregulado en varios tipos de cánceres y es importante en el desarrollo de fenotipos tipo células madre embrionarias en las células cancerosas.
La caracterización adicional de KLF17 es un tema actual de estudio para los investigadores en Wistar. "Seguimos examinando formas para activar KLF17 y los métodos mediante los cuales este proceso detiene o previene las metástasis del cáncer”, dijo el Prof. Huang.
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Wistar Institute
