El P-Rex1 es un factor de intercambio del nucleótido de guanina de las proteínas pequeñas RHO de unión al GTP (RAC). Se ha demostrado que se une a las RAC1 y las activa mediante el intercambio de GDP ligado por GTP libre. La proteína codificada, que se encuentra principalmente en el citoplasma, se activa por fosfatidilinositol-3,4,5-trifosfato y las subunidades beta-gamma de las proteínas heterotriméricas G. Se ha sugerido que el P-Rex1 aumenta por la actividad del gen BRAF.
Los investigadores de la Universidad de Carolina del Norte (Chapel Hill, EUA) trabajaron con una línea de ratones genéticamente modificados para carecer del gen P-Rex1. Estos animales mostraron un defecto de la migración del melanoblasto durante el desarrollo que se evidenció por el vientre blanco. De gran interés fue el descubrimiento de que los ratones que carecen de P-Rex1 fueron resistentes a la metástasis cuando fueron cruzados con un modelo murino de melanoma.
Los resultados del estudio en ratones llevaron a los investigadores a analizar líneas celulares de melanoma y tejido tumoral humanos. Se informó en la edición digital del 22 de noviembre de 2011, de la revista Nature Communications que el P-Rex1 estaba elevado en la mayoría de cultivos de células de melanoma y muestras de tumor.
“Como médica y científica, sé de primera mano la frustración de tener opciones terapéuticas muy limitadas para ofrecer a los pacientes con melanoma metastásico” dijo la doctora Nancy Thomas, autora contribuyente y profesora de dermatología de la Universidad de Carolina del Norte. “Señalar que el P-Rex1 juega un papel clave en la metástasis nos da una mejor comprensión de cómo puede funcionar el medicamento vemurafenib y un objetivo para el desarrollo de nuevos tratamientos”.
El vemurafenib sólo funciona en pacientes con melanoma cuyo cáncer tiene una mutación de BRAF V600E (en la posición de aminoácido número 600 de la proteína BRAF, la valina normal es remplazada por ácido glutámico). Alrededor del 60% de los melanomas tiene esta mutación. Las células de melanoma sin esta mutación no son inhibidas por el vemurafenib, el fármaco, paradójicamente, estimula a la BRAF normal y puede promover el crecimiento tumoral en estos casos.
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University of North Carolina
