Utilizamos cookies para comprender de qué manera utiliza nuestro sitio y para mejorar su experiencia. Esto incluye personalizar el contenido y la publicidad. Para más información, Haga clic. Si continua usando nuestro sitio, consideraremos que acepta que utilicemos cookies. Política de cookies.

Presenta Sitios para socios Información LinkXpress
Ingresar
Publique su anuncio con nosotros

Deascargar La Aplicación Móvil





Medicamento experimental bloquea la entrada del SARS-CoV-2 a las células pulmonares

Por el equipo editorial de HospiMedica en español
Actualizado el 22 Sep 2020
Print article
Ilustración
Ilustración
En un estudio nuevo, un compuesto experimental evitó que el virus SARS-CoV-2 que causa la COVID-19 ingrese a las células de las vías respiratorias humanas.

Los investigadores de la Facultad de Medicina Grossman de la NYU (Ciudad de Nueva York, NY) centraron su investigación en la estructura del SARS-CoV-2. El virus tiene en su superficie una proteína Spike que puede unirse a la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2), una proteína en la superficie de las células que recubren los pulmones humanos. Una vez adherido, la proteína Spike acerca el virus a una célula, lo que le permite fusionarse y entrar, y luego secuestrar la maquinaria de la célula para hacer copias de sí mismo. Por esta razón, los biólogos moleculares han buscado diseñar formas de ACE2 que, en lugar de estar adheridas a la superficie celular, floten libremente. Esperan que la ACE2 flotante pueda servir como un señuelo que compita con la contraparte unida a la membrana por la proteína Spike viral, bloqueando así la entrada del virus.

En un nuevo esfuerzo de investigación, los investigadores realizaron cambios clave en una molécula de ACE2 libre y luego fusionaron una parte de ella con una parte de un anticuerpo, una proteína del sistema inmunológico, con el objetivo de fortalecer su efecto antiviral. El equipo llama a su molécula un “microcuerpo ACE-2”. Para construir el microcuerpo, el equipo utilizó una técnica estándar en biología molecular, que crea una “proteína de fusión” mediante la construcción de una molécula de ADN en la que se enlazan dos genes, cada uno con instrucciones para una proteína diferente. Luego, los genes enlazados se introducen en una célula de mamífero, que produce la proteína híbrida a partir de las instrucciones híbridas.

Para el trabajo actual, los investigadores comenzaron con el ectodominio de ACE2, la parte de la proteína que sobresale de la superficie de una célula y se adhiere a la proteína Spike viral. Cambiaron el código genético del ectodominio para intercambiar un bloque de construcción de aminoácidos, reemplazando una histidina en la posición 345, en la estructura de la proteína, con una alanina. La modificación evitó que ACE-2 interactuara con la angiotensina, una hormona que regula la presión arterial, su función natural y una posible fuente de efectos secundarios. Para la segunda pieza de su compuesto de fusión, los investigadores utilizaron un dominio Fc, la parte de la estructura de un anticuerpo que activa otras partes del sistema inmunológico cuando el anticuerpo encuentra un microbio invasor. Sin embargo, el equipo acortó intencionalmente el dominio para evitar efectos inmunes fuera del objetivo.

Los investigadores querían el dominio Fc en el microcuerpo porque tales proteínas forman fuertes enlaces disulfuro cuando se encuentran entre sí. La unión de dos proteínas de fusión a través de sus dominios Fc crea un dímero, una estructura estable que se adhiere con más fuerza al virus porque ahora tiene dos ectodominios ACE2 para adherirse a las proteínas Spike virales, según los investigadores. Para determinar la fuerza con la que su fármaco experimental podría interactuar con el virus COVID-19, el equipo de investigación utilizó un virus “pseudotipificado”, una herramienta vital utilizada en décadas de investigación del VIH. Para lograrlo, los investigadores comenzaron con los virus del VIH, pero eliminaron la parte que causa la enfermedad de su material genético para que sea seguro trabajar con ellos. A estas partículas virales manipuladas, el equipo agregó la proteína Spike del SARS-CoV-2, así como un gen que codifica la proteína luciferasa de la luciérnaga.

Al igual que el coronavirus actual, el virus pseudotipificado podía infectar células utilizando la proteína Spike del SARS-CoV-2 para adherirse a ACE-2. Con el gen de la luciérnaga incluido, las células infectadas por el virus de prueba brillaron y brillaron más a medida que se infectaban más partículas virales. Mezclando el microcuerpo ACE-2 con el virus pseudotipificado, infectando células y luego midiendo el brillo, los investigadores pudieron saber la efectividad de su nueva molécula para bloquear la entrada viral. Los investigadores advirtieron que cualquier señal de eficacia del fármaco experimental tendría que confirmarse en estudios con animales y luego en ensayos en humanos si procede.

“En nuestras pruebas, el microcuerpo ACE-2 fue aproximadamente diez veces más eficaz para bloquear la entrada de virus que las formas no modificadas de ACE2, estudiadas anteriormente”, dijo el autor correspondiente del estudio, Nathaniel Landau, PhD, profesor en el Departamento de Microbiología de NYU Langone Health. “Llamamos a nuestro compuesto un microcuerpo porque, al usar solo las partes clave de cada proteína, la molécula del fármaco es más pequeña y potencialmente más fácil de fabricar que las versiones compuestas por proteínas completas”.

“Una ventaja del fármaco del estudio es que, al competir por la proteína Spike con el receptor unido a la membrana de ACE2, la infección se bloquea antes de que pueda comenzar”, dijo el primer autor del estudio, Takuya Tada, PhD, investigador postdoctoral en el laboratorio de Landau. “Los coronavirus evolucionan rápidamente en torno a tratamientos, como los anticuerpos terapéuticos, que se dirigen a una característica estructural del virus, pero tendrán más dificultades para cambiar todo el primer paso mediante el cual ingresan a las células”.

Enlace relacionado:
Facultad de Medicina Grossman de la NYU

Miembro Oro
Solid State Kv/Dose Multi-Sensor
AGMS-DM+
Miembro Oro
Disposable Protective Suit For Medical Use
Disposable Protective Suit For Medical Use
Miembro Plata
Wireless Mobile ECG Recorder
NR-1207-3/NR-1207-E
New
Endoscope Tracking Software
T-DOC Endo

Print article

Canales

Cuidados Criticos

ver canal
Imagen: El sistema de estadificación Cleerly para la enfermedad de la arteria coronaria ha recibido la designación de dispositivo innovador de la FDA (Fotografía cortesía de Cleerly)

Tecnología basada en IA ofrece una evaluación del riesgo de ataque cardíaco en el futuro

Cuando los médicos diagnostican un cáncer, normalmente ofrecen un pronóstico y un plan de tratamiento basado en un sistema de estadificación que evalúa la extensión... Más

Técnicas Quirúrgicas

ver canal
Imagen: La cirugía asistida por robot para el cáncer de vesícula biliar es tan efectiva como los métodos tradicionales abiertos y laparoscópicos (Fotografía cortesía de 123RF)

Cirugía para cáncer de vesícula biliar asistida por robot se encontro ser tan efectiva como cirugía tradicional

El cáncer de vesícula biliar (CVB), clasificado como el principal cáncer del tracto biliar y el 17º cáncer más mortal a nivel mundial, exige una mejora urgente en... Más

Cuidados de Pacientes

ver canal
Imagen: La solución recientemente lanzada puede transformar la programación del quirófano e impulsar las tasas de utilización  (Fotografía cortesía de Fujitsu)

Solución de optimización de la capacidad quirúrgica ayuda a hospitales a impulsar utilización de quirófanos

Una solución innovadora tiene la capacidad de transformar la utilización de la capacidad quirúrgica al atacar la causa raíz de las ineficiencias los bloques de tiempo quirúrgico.... Más

TI

ver canal
Imagen: El primer modelo específico de la institución proporciona una ventaja de desempeñoa significativa sobre los modelos actuales basados en la población (Fotografía cortesía de Mount Sinai)

Modelo de aprendizaje automático mejora predicción del riesgo de mortalidad para pacientes de cirugía cardíaca

Se han implementado algoritmos de aprendizaje automático para crear modelos predictivos en varios campos médicos, y algunos han demostrado mejores resultados en comparación con sus... Más

Pruebas POC

ver canal
Imagen: El lector de inmunoensayo cuantitativo RPD-3500 (Fotografía cortesía de BK Electronics)

Lector de inmunoensayo de pruebas POC proporciona análisis cuantitativo de kits de prueba para diagnóstico más preciso

Un lector de inmunoensayos cuantitativos pequeño y liviano que proporciona un análisis cuantitativo de cualquier tipo de kits o tiras de prueba rápida, y se puede conectar a una PC... Más
Copyright © 2000-2024 Globetech Media. All rights reserved.