Descubren disparador clave para bacteria marina que combate el cáncer

Este descubrimiento podría conducir a aplicaciones nuevas de los compuestos naturales para tratar las enfermedades humanas.

Un equipo de investigación liderado por el Dr. Bradley Moore, un profesor en los laboratorios biomédicos marinos en el Instituto de Oceanografía Scripps en la Universidad de California en San Diego (UCSD; EUA) y la Escuela de Farmacia y Ciencias Farmacéuticas Skaggs de la UCSD, y la investigadora de postdoctorado Alessandra Eustáquio, junto con sus colegas en el Instituto Salk para Estudios Biológicos (San Diego, CA, EUA), descubrieron una enzima llamada SalL en Salinispora tropica, una bacteria marina prometedora, identificada en 1991 por los investigadores de Scripps.

Como se describe en la edición de Enero 2008 de la revista Nature Chemical Biology, los investigadores también identificaron un proceso único, una vía, para la forma en que la bacteria marina incorpora un átomo de cloro, el ingrediente vital para disparar su poderoso compuesto para combatir el cáncer. Los métodos conocidos previamente para activar el cloro fueron procesados mediante métodos basados en el oxígeno. El nuevo método, sin embargo, emplea una estrategia de sustitución que usa cloro no oxidado tal como se encuentra en la naturaleza, como en la sal de mesa.

"Esto fue una vía totalmente inesperada”, dijo el Dr. Moore. Hay más de 2.000 productos naturales clorados y esto es el primer ejemplo en el cual el cloro se asimila mediante este tipo de vía”.

El derivado de la Salinispora, la salinosporamida A está actualmente en ensayos clínicos humanos de fase I para el tratamiento del mieloma múltiple y otros cánceres. Un equipo liderado por los Drs. Moore y Daniel Udwary de Scripps, determinaron el genoma de S. tropica en Junio 2007, un logro que ayudó a pavimentar la vía para los nuevos descubrimientos.

El Dr. Moore cree que estos descubrimientos suministran un nuevo mapa de ruta para avanzar el potencial de S. tropica para el descubrimiento de drogas nuevas. Conocer la vía mediante la cual se hace biológicamente el producto natural, le puede dar a los científicos de biotecnología y farmacéuticos la capacidad de manipular moléculas claves para diseñar versiones nuevas de drogas derivadas de Salinispora. La ingeniería genética puede permitir el desarrollo de compuestos de segunda generación que no se pueden encontrar en la naturaleza. "Es posible que las compañías de drogas puedan fabricar este tipo de droga en mayores cantidades, ahora que sabemos como hacerla”, dijo el Dr. Moore.

En este momento, no está clara la omnipresencia de SalL y su vía única de activación biológica en el ambiente oceánico. El cloro es el componente principal del agua de mar y según el Dr. Moore un componente esencial de las capacidades de inhibición de drogas de Salinispora. La salinosporamida A, por ejemplo, es 500 veces más potente que su análogo sin cloro, la salinosporamida B. "El átomo de cloro en la salinosporamida A es clave para la unión irreversible de la droga a sus blancos biológicos y una de las razones por la que la droga es tan efectiva contra el cáncer”, dijo el Dr. Moore.

Según la Dra. Eustáquio, encontrar la enzima y su nueva vía también tiene implicaciones para entender los desarrollos evolutivos, incluyendo pistas sobre como y porqué las enzimas relacionadas se activan de maneras diferentes.




Enlaces relationados:
Scripps Institution of Oceanography at University of California, San Diego
Salk Institute for Biological Studies