La terapia CAR T intravesical muestra resultados prometedores para el tratamiento del cáncer de vejiga

La enfermedad de alto riesgo a menudo progresa pese a los fármacos intravesicales o a la inmunoterapia sistémica, y deja a muchos frente a una cistectomía radical con un impacto funcional considerable.

Las opciones más seguras y conservadoras de la vejiga, capaces de controlar los tumores locales, son una prioridad para los programas de oncología urológica. Para ayudar a abordar este desafío, los investigadores han desarrollado un enfoque de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) administrado mediante catéter, diseñado para el tratamiento localizado dentro de la vejiga.

La terapia en investigación consiste en células CAR T diseñadas para reconocer MUC16, una proteína de superficie que se expresa en gran medida en muchas células de cáncer de vejiga y que está prácticamente ausente en el urotelio normal. El trabajo se llevó a cabo en Weill Cornell Medicine con colaboradores del Cedars‑Sinai Medical Center y del Roswell Park Comprehensive Cancer Center. El enfoque busca mejorar la capacidad de dirigir el tratamiento a tumores sólidos al tiempo que limita la exposición de los tejidos sanos.

La estrategia utiliza la administración intravesical, en la que las células CAR T se infunden directamente en la vejiga a través de un catéter urinario. La administración local aumenta el contacto entre las células efectoras y los depósitos tumorales, al tiempo que crea un entorno de tratamiento compartimentalizado. Al confinar las células al lumen vesical, el método pretende reducir la diseminación sistémica y la toxicidad fuera del objetivo.

En estudios de laboratorio, las células CAR T dirigidas contra MUC16 destruyeron células de cáncer de vejiga derivadas de pacientes que expresaban la proteína diana. Sin embargo, en modelos murinos con tumores vesicales humanos implantados en la vejiga, la administración intravenosa no fue eficaz. La administración intravesical del mismo producto de células CAR T redujo el crecimiento tumoral y prolongó la supervivencia, mientras que las células tratadas permanecieron confinadas en la vejiga, minimizando el riesgo de efectos adversos en otros tejidos.

Los hallazgos se publicaron en el Journal of Experimental Medicine el 26 de junio de 2026. Los investigadores informaron que la diana es relevante en varios subgrupos tumorales, incluidas las formas resistentes a las terapias actuales, y propusieron que la vía de administración se ajusta a la práctica urológica establecida. Los resultados respaldan el desarrollo adicional de una vía terapéutica conservadora de la vejiga que podría evaluarse tanto para el manejo inicial como para la enfermedad refractaria.

“El desarrollo de células T diseñadas para tumores sólidos ha sido un reto, en parte debido a la expresión de antígenos diana potenciales en tejidos normales. El uso de un sistema de administración compartimentalizado nos permite superar este obstáculo y, con suerte, acercarnos un paso más al uso más amplio de células CAR T y transgénicas para tumores sólidos comunes, como el cáncer de vejiga”, dijo Jedd Wolchok, profesor de Weill Cornell Medicine.

“Nuestros hallazgos establecen a MUC16 como una diana clínicamente relevante para la terapia con células CAR T en el cáncer de vejiga y destacan que la administración intravesical, una vía de administración comúnmente utilizada en la práctica urológica, representa una estrategia factible, eficaz y fácilmente implementable para la transferencia adoptiva de células T CAR", dijo Taha Merghoub, profesor de Weill Cornell Medicine.

"Este enfoque podría ser útil tanto para el tratamiento inicial del cáncer de vejiga como para los subgrupos de tumores refractarios al tratamiento, ofreciendo una opción terapéutica atractiva para los pacientes que pueden tener alternativas terapéuticas limitadas aparte de la extirpación de la vejiga”, dijo el Dr. Merghoub

Enlaces relacionados
Weill Cornell Medicine
Cedars‑Sinai Medical Center 
Roswell Park Comprehensive Cancer Center