Una variación genética nueva es un factor en la enfermedad de Alzheimer

La clave genética, que podría conducir a una determinación mejor de una causa de la EA, fue reportada en la edición en línea de enero 14, 2007 de la revista "Nature Genetics”. Los investigadores sugieren que las versiones defectuosas del gen SORL1 contribuyen a la formación de placas amiloides, un signo característico del Alzheimer en los cerebros de los individuos que padecen la enfermedad. Identificaron 29 variantes que marcan segmentos comparativamente cortos de ADN donde podrían yacer los cambios que causan la enfermedad. Sin embargo, el estudio no identificó alteraciones genéticas específicas que producen la EA.

Richard Mayeux, M.D., de la Universidad de Columbia (Nueva York, NY, EUA), Lindsay Farrer, Ph.D., de la Universidad de Boston (Boston, MA, EUA), y Peter St. George-Hyslop, M.D., de la Universidad de Toronto (Canadá), lideraron el estudio, en 14 instituciones colaboradoras en Norteamérica, Europa y Asia, y con 6.000 individuos que donaron sangre para tipificación genética. El estudio fue financiado por el Instituto Nacional del Envejecimiento (NIA) de los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos (NIH; Bethesda, MD, EUA) y el Instituto Nacional de Investigación sobre el Genoma Humano (NHGRI), y otras 18 organizaciones internacionales públicas y privadas.

"No entendemos completamente que causa la enfermedad de Alzheimer, pero sabemos que los factores genéticos juegan un papel”, reportó el director del NIA, Richard J. Hodes, M.D. Los científicos han identificado previamente tres genes, cuyas variantes pueden causar el inicio temprano del Alzheimer, y uno que incrementa el riesgo para el inicio tardío. Este descubrimiento suministra una clave genética completamente nueva sobre las formas de aparición tardía de esta enfermedad tan compleja. Estamos ansiosos por explorar aún más el papel de este gen”.

Los científicos creen que en la EA, la proteína precursora del amiloide (PPA) es convertida en fragmentos de proteína de beta amiloide que conforman las placas en el cerebro. Los investigadores comenzaron su búsqueda de efectos genéticos entre un grupo de proteínas que transportan la PPA, al interior de las células, buscando cambios pequeños, o "errores” en siete genes involucrados en el transporte de la PPA al interior de las células.

Para comenzar, los investigadores revisaron dos grupos grandes de datos de información genética de familias en las cuales más de un individuo tiene enfermedad de Alzheimer. Pronto pudieron ver que muchas de las familias con EA tenían variaciones en el gen SORL1, pero no tenían variaciones consistentes en los otros seis genes. Después expandieron su búsqueda a conjuntos de datos genéticos de familias del Norte de Europa, el Caribe Hispánico, Caucásicos, Afroamericanos y de ascendencia Árabe Israelí, en busca de cambios en el gen SORL1. Nuevamente descubrieron la misma asociación entre las variaciones SORL1 y la EA. La búsqueda de conjuntos de datos adicionales suministrada por Steven Younkin, M.D., Ph.D., de la Clínica Mayo (Rochester, MN, EUA) confirmó adicionalmente la asociación entre las variaciones en SORL1 y el Alzheimer.

"Vemos que este gen está implicado en múltiples conjuntos de datos, a través de grupos étnicos y raciales”, dijo el Dr. Farrer. Añadió que su grupo estaba "animado y emocionado” por los estudios de biología celular que demostraban el papel de SORL1 en la producción de fragmentos de beta amiloide.

Estudiando células sanguíneas de individuos con, y sin EA, los investigadores encontraron menos de la mitad de los niveles de la proteína SORL1 en las personas con EA, en comparación con los individuos sin la enfermedad. En estudios de laboratorio, encontraron que cambiar los niveles de SORL1 alteraba la forma en que PPA era transportada a las células, observando la mayor producción de fragmentos de beta amiloide con niveles bajos de SORL1, mientras que los niveles altos disminuían la producción. Sin embargo, los investigadores anotaron que otros factores genéticos y no genéticos pueden afectar la producción de SORL1 en los individuos y que se necesita más investigación para determinar como las versiones diferentes del gen SORL1 influyen en la producción de esta proteína nociva.




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Columbia University
Boston University
University of Toronto