Terapia mediante parches promueve la reparación de la mielina en la esclerosis múltiple

Tras los brotes inflamatorios, la remielinización suele ser incompleta y deja déficits neurológicos persistentes. Las terapias existentes se centran en gran medida en la inflamación y en la prevención de recaídas, más que en la reparación del tejido.

Para avanzar hacia un tratamiento centrado en la reparación, investigadores de la Universidad Johannes Gutenberg de Mainz han desarrollado un parche transdérmico de teofilina destinado a estimular la regeneración de mielina.

En la Universidad Johannes Gutenberg de Mainz (JGU), los investigadores identificaron la histona desacetilasa 2 (HDAC2) como un regulador clave de la reparación de la mielina y reutilizaron teofilina en dosis bajas para activar esta enzima. En estudios con ratones, la teofilina en dosis bajas aumentó la actividad de HDAC2 y favoreció la remielinización. El enfoque aprovecha un fármaco respiratorio de uso consolidado a dosis considerablemente más bajas para una nueva indicación neurológica.

Para lograr una exposición sistémica estable y baja, el Departamento de Biofarmacia y Tecnología Farmacéutica de la JGU desarrolló un parche transdérmico especializado que libera pequeñas cantidades de teofilina durante varios días. Esta estrategia de administración está diseñada para mantener la ventana de concentración asociada con la remielinización. Un trabajo preclínico anterior recibió 140.000 EUR de apoyo de la Fundación Científica de Mainz.

ForTra gGmbH para la Transferencia de Investigación, una filial sin ánimo de lucro de la Fundación Else Kröner-Fresenius, ha concedido 1,1 millones de EUR para avanzar en el parche hacia su uso clínico. La financiación permite transferir la tecnología a un fabricante alemán de parches y optimizarla para una producción a mayor escala conforme a los estándares de Buenas Prácticas de Fabricación (GMP). Cumplir los requisitos de GMP es esencial antes de realizar pruebas en humanos.

Un ensayo de fase I en el Centro Médico Universitario de Mainz incluirá a voluntarios sanos para evaluar la adhesión del parche, la tolerabilidad y la eficacia de la administración transdérmica del fármaco. En esta etapa no se evaluará la eficacia para promover la remielinización. Está previsto un estudio multicéntrico de fase II en Alemania, pendiente de financiación adicional, para determinar si el enfoque promueve la remielinización en pacientes con EM.

"Con esta financiación, estamos dando un paso decisivo hacia nuestro objetivo de trasladar los resultados de nuestra investigación a un posible tratamiento para las personas con EM", dijo Claire Jacob, profesora de Neurobiología Celular en la JGU.

"Nuestro objetivo a largo plazo es desarrollar una terapia que no solo ralentice la progresión de la enfermedad, sino que también ayude al sistema nervioso a reparar el daño que ya se ha producido", dijo la profesora Jacob.

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Universidad Johannes Gutenberg de Mainz