PET de amiloide y tau orienta selección y monitorización del tratamiento del Alzheimer

Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), 57 millones de personas vivían con demencia en todo el mundo en 2021, y el Alzheimer representaba entre el 60% y el 70% de los casos.

Un diagnóstico preciso es cada vez más importante porque las terapias antiamiloide más nuevas están destinadas específicamente a pacientes con enfermedad de Alzheimer y requieren seguimiento de la respuesta al tratamiento. Para apoyar ambas necesidades, los investigadores han destacado el papel de la imagen PET cerebral para seleccionar pacientes para estas terapias y hacer seguimiento de los cambios relacionados con la enfermedad durante el tratamiento.

En LMU Munich y el Centro Médico de la LMU (Múnich, Alemania), los equipos de medicina nuclear utilizan la tomografía por emisión de positrones (PET) de amiloide y tau para apoyar el diagnóstico y la planificación del tratamiento del Alzheimer. La PET de amiloide visualiza los depósitos de amiloide en el cerebro, lo que ayuda a determinar si la demencia está causada por la enfermedad de Alzheimer y no por otra afección. Los biomarcadores en sangre y líquido cefalorraquídeo también pueden apoyar el diagnóstico, pero la PET de amiloide puede proporcionar confirmación adicional antes de comenzar el tratamiento.

El amiloide-beta es una proteína que se produce de forma natural y que puede acumularse entre las células cerebrales, formando inicialmente pequeños agregados que con el tiempo evolucionan hasta convertirse en placas más grandes, a menudo años antes de que aparezcan los síntomas. Los trazadores PET se unen a estas placas, mientras que los fármacos antiamiloide se dirigen a agregados proteicos más tempranos y pueden ralentizar la progresión de la enfermedad hasta en un 30% cuando se administran en las fases iniciales, según los ensayos clínicos. El tratamiento temprano es especialmente importante, ya que lecanemab y donanemab están destinados a pacientes con deterioro cognitivo leve o demencia leve debidos a la enfermedad de Alzheimer.

La PET de amiloide también puede utilizarse para monitorizar la respuesta a terapias antiamiloide como lecanemab y donanemab. Las exploraciones de seguimiento pueden mostrar cuándo los niveles de amiloide caen por debajo del umbral de detección y un paciente se vuelve amiloide-negativo, lo que potencialmente permite a los médicos considerar la interrupción del tratamiento. En un ensayo de fase 3 con donanemab publicado en JAMA, el 52% de los participantes que recibieron el fármaco completó el tratamiento en menos de 12 meses, aunque por lo general el tratamiento se planifica para un máximo de 18 meses.

La PET de tau proporciona información complementaria sobre la progresión y el pronóstico de la enfermedad. En la enfermedad de Alzheimer, el amiloide-beta y la tau contribuyen a alterar la comunicación entre las células nerviosas y a una neurodegeneración progresiva. Cada año se realizan más de 500 exploraciones PET de amiloide y tau en la clínica de la LMU para el diagnóstico del Alzheimer.

El trazador utilizado en el Centro Médico de la LMU también genera una curva de unión que ayuda a identificar depósitos de tau asociados con amiloide-beta y a evaluar la magnitud del daño neuronal, lo que permite predicciones más precisas de la progresión de la enfermedad y de la respuesta al tratamiento.

Los ensayos clínicos de donanemab también han mostrado que los pacientes con niveles más bajos de tau pueden responder mejor al tratamiento que aquellos con niveles más altos en el cerebro. Según los investigadores, la PET de tau podría, por tanto, ayudar a identificar a los pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse de las terapias disponibles y a aquellos que pueden experimentar beneficios limitados.

Estas aplicaciones se encuentran entre los avances que se están analizando en el 39.º Congreso Anual de la Asociación Europea de Medicina Nuclear (EANM '26), que tendrá lugar del 17 al 21 de octubre en Viena, Austria, donde los expertos examinan las primeras experiencias con la imagen PET en la práctica clínica rutinaria y los avances más recientes en medicina nuclear.

“La imagen molecular nos permite visualizar funciones y estructuras diana mediante trazadores específicos. Esto es fundamental para ofrecer medicina de precisión y adaptar el tratamiento a cada paciente. Se están produciendo enormes avances, en particular en la caracterización y el seguimiento terapéutico de las enfermedades neurodegenerativas, sobre todo en la enfermedad de Alzheimer”, dijo Matthias Brendel, director adjunto del Departamento de Medicina Nuclear de LMU Munich.

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