Nuevo marco multimodal apunta a una forma debilitante de insuficiencia cardíaca

La afección es cada vez más común con el envejecimiento, la hipertensión, la diabetes y la obesidad, y se asocia con dificultad para respirar, hospitalizaciones frecuentes y mayor mortalidad. Más del 80% de los pacientes también desarrolla hipertensión pulmonar (HP), lo que empeora aún más el pronóstico.

Un equipo de la Universidad de Wisconsin–Madison y del Instituto Morgridge para la Investigación informa avances en la caracterización clínica y la comprensión mecanicista de la HP-ICFEp, publicados en Circulation: Heart Failure el 24 de agosto de 2026. El trabajo introduce un marco que combina pruebas cardíacas exhaustivas con perfiles moleculares para definir mejor el pronóstico y la biología de la enfermedad. El equipo describe un método mejorado para clasificar la gravedad de los pacientes e identifica vías moleculares que podrían ser susceptibles de futuras terapias.

El estudio evaluó a 48 pacientes con HP-ICFEp que se habían sometido a una evaluación hemodinámica invasiva y a una resonancia magnética cardíaca. De ellos, 29 tenían función ventricular derecha (VD) normal y 19 presentaban disfunción del VD. Algunos subgrupos recibieron pruebas adicionales que incluyeron una evaluación detallada de la arteria pulmonar mediante cateterismo, mediciones por resonancia magnética cardíaca con resolución temporal del flujo sanguíneo y biopsias endomiocárdicas para análisis genéticos y moleculares.

La disfunción del VD se asoció con mayores tasas de mortalidad y hospitalización y superó a otras medidas clínicas de uso habitual para clasificar la gravedad de la ICFEp. Los investigadores también descubrieron que las anomalías que se originan en el corazón izquierdo pueden aumentar el estrés sobre el VD, contribuyendo a una disfunción progresiva. En conjunto, estos hallazgos respaldan la evaluación del VD como un componente central de la valoración clínica en pacientes con HP-ICFEp.

El análisis molecular del tejido de biopsia reveló una función mitocondrial reducida junto con un aumento del metabolismo y el transporte del ARN como rasgos destacados de la HP-ICFEp. Mediante secuenciación de ARN de lectura larga, los investigadores también identificaron variantes de expresión génica que diferían entre pacientes con y sin disfunción del VD. Un ejemplo, GATD3, mostró una variante expresada a niveles más altos en pacientes con disfunción del VD, lo que apunta a un posible objetivo para seguir investigando.

Los autores señalan que varios ensayos de fármacos para la ICFEp basados en la vasodilatación pulmonar, incluidos estudios de sildenafil y levosimendán oral, no han tenido éxito, lo que subraya la necesidad de ir más allá de las estrategias de tratamiento uniformes. Planean estudios más amplios para mapear los mecanismos de enfermedad específicos de cada paciente y apoyar ensayos clínicos más precisos.

En última instancia, los investigadores imaginan un flujo de trabajo en el que las señales moleculares a nivel tisular ayuden a guiar la selección de terapias ya aprobadas, adaptadas al mecanismo dominante de la enfermedad de cada paciente.

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Universidad de Wisconsin
Morgridge Institute for Research