Novedoso objetivo para medicamento puede mejorar efectividad de radioterapia

También identificaron un medicamento que bloquea la producción de la enzima. Al inhibir la enzima es posible detener el flujo de sangre que requieren los tumores para sobrevivir.

"Nuestro objetivo original era medir las moléculas señalizadoras que permiten al cáncer de pulmón o de cerebro ser resistentes a la radiación”, señaló Dennis Hallahan, M.D., profesor de medicina y jefe del departamento de radioterapia en la Facultad de Medicina de la Universidad Washington (San Luis MO, EUA) y autor principal del estudio. "Hay cientos de moléculas señalizadoras, pero la enzima cPLA2 se destacó”, estableció el Dr. Hallahan. "La radiación de células tumorales desencadena la producción de cPLA2 antes de dos minutos y contribuye a la supervivencia del tumor”.

Se sabe que la enzima cPLA2 regula los niveles de al menos tres moléculas que promueven la angiogénesis del tumor (creación de nuevas redes de vasos sanguíneos para alimentar las células cancerosas). Los investigadores se prepararon para verificar si podrían aumentar el efecto de la radioterapia para cánceres de pulmón y de cerebro mediante la inhibición de esta enzima. El plan consistía en implantar tumores en ratones normales y en ratones manipulados genéticamente para que no pudieran producir cPLA2 y luego comparar los efectos de la radioterapia en el progreso del tumor en cada uno de ellos.

La enorme capacidad de cPLA2 se hizo evidente para el Dr. Hallahan cuando una estudiante de posgrado se quejó de que su experimento había fallado porque ella no logró crecimiento en los tumores de los ratones sin el gene que produce cPLA2. "Mientras que los tumores implantados crecían según lo esperado en los ratones normales empleados en el experimento, eran prácticamente indetectables en los ratones deficientes en cPLA2”, señaló el Dr. Hallahan. "El ‘experimento fallido' era en realidad un significativo descubrimiento del enorme control que cPLA2 tiene en la regulación de la angiogénesis tumoral”.

Los científicos estudiaron entonces los vasos sanguíneos de los ratones deficientes en cPLA2. Si bien estos parecían normales, una inspección detallada reveló la ausencia de un tipo específico de célula contráctil que regula el flujo sanguíneo. "Sin estas células, los vasos pueden incluso crecer en el tumor pero la sangre no puede fluir hacia él”, señaló el Dr. Hallahan.

El papel fundamental de cPLA2 para determinar la presencia o ausencia de estas células contráctiles la convierte en un objetivo fundamental para la terapia de intervención. "Los medicamentos cuyo objetivo es cPLA2 tienen un enorme potencial para mejorar el éxito de la radiación contra tumores altamente angiogénicos”, dijo el Dr. Hallahan.

El Dr. Hallahan ha identificado ya un medicamento corriente que inhibe la cPLA2. Es un compuesto desarrollado originalmente por Wyeth (Madison, NJ, EUA), perteneciente ahora a Pfizer (Nueva York, NY, EUA), destinado a tratar la artritis. El medicamento ha avanzado a la fase II de pruebas antes de ser descontinuado como potencial tratamiento para la artritis. Sin embargo, el paso a la fase II sugiere que un compuesto ha mostrado que es seguro, independientemente de que satisfaga o no los estándares de desempeño para la condición médica específica para la cual fue diseñado. Estos medicamentos tradicionalmente son estudiados entonces para otros usos.


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Washington University School of Medicine in St. Louis
Pfizer