Prediciendo la severidad de la falla orgánica en la sepsis

Investigadores del Colegio Trinity (Dublín, Irlanda) y el Hospital St. James (Dublín, Irlanda) realizaron un estudio de observación prospectivo en 47 pacientes de la unidad de cuidado intensivo (UCI) en el St. James con sepsis severa, y 10 pacientes sanos de los miembros del equipo de personal. Se determinaron la ADMA sérica—un inhibidor no selectivo endógeno de la enzima sintasa de óxido nítrico (NOS) --y de la interleuquina-6 (IL-6) al momento de la admisión a la UCI y a los siete días. Se evaluó la variación genética alélica para un polimorfismo en cada paciente. Las muestras sanguíneas estuvieron disponibles de 40 pacientes en el día uno y de 35 pacientes en el día siete. Veintiocho pacientes estuvieron disponibles para muestras de sangre en ambos momentos. Catorce pacientes (30%) murieron antes del alta de la UCI.

En el día uno, había más ADMA en el grupo de la UCI que en el grupo control. Lo niveles posteriores aumentaron durante la primera semana en la UCI. Los niveles de ADMA estuvieron asociados con requisitos de vasopresores en el día uno. Los niveles de ADMA y los puntajes de la evaluación de la falla orgánica secuencial (SOFA) estuvieron asociados directamente en el día uno y el día siete, con el grado de acidemia y lactemia correlacionando directamente con los niveles ADMA en ambos momentos. En el día siete, la IL-6 correlacionó directamente con los niveles ADMA. El alelo G en la posición -449 en el gen regulador DDAH II estuvo asociado con concentraciones aumentadas de ADMA en ambos momentos. Los resultados fueron publicados en la edición de "Critical Care”, una publicación de revisión publicada por BioMed Central, el 26 de Septiembre de 2006.

"Hemos confirmado la asociación entre los niveles ADMA y la extensión de la falla orgánica en la sepsis”, concluyó el Dr. Michael J. O'Dwyer y colegas. "Sugerimos que los niveles de ADMA pueden ser regulados mediante un componente genético. Proponemos que el polimorfismo en la posición -449 en el gen DDAH II puede ser funcional y tiene el potencial de ser usado como un marcador para la susceptibilidad a, y la severidad de, una respuesta secundaria inflamatoria a una agresión infecciosa”.

Los niveles ADMA pueden ser determinados genéticamente por un polimorfismo promotor en el gen DDAH II que funciona metabolizando la ADMA a citrulina.



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