Investigadores identifican biomarcadores inflamatorios nuevos que indican la severidad de la COVID-19 y permiten diferenciarla de la influenza severa

El estudio que involucra a investigadores de la Universidad de Liverpool (Liverpool, Reino Unido) es el más grande de su tipo hasta la fecha e identifica grupos de marcadores de enfermedades inflamatorias (incluidos dos llamados GM-CSF e IL-6) que aumentan con la gravedad de COVID-19. Ya se ha demostrado que la IL-6 es un objetivo para las terapias que reducen la gravedad de la enfermedad en la COVID-19 grave, pero el GM-CSF tiene potencial como un nuevo marcador de gravedad que permite diferenciar la COVID-19 de la influenza, brindando información sobre las causas de la enfermedad grave y ofreciendo, potencialmente, un nuevo enfoque para la terapia.

Se ha identificado una “tormenta de citoquinas”, en la que los niveles incontrolados de citoquinas (proteínas liberadas por las células inmunitarias) provocan una inflamación excesiva, como un factor determinante de la gravedad de la COVID-19. Equipos de investigadores de todo el Reino Unido, incluido el Colegio Imperial de Londres, demostraron que solo determinadas características de la respuesta de las citoquinas a la COVID-19 diferencian las formas más graves de enfermedad. Utilizando la plataforma ISARIC4C, los investigadores reclutaron a 471 pacientes COVID-19 hospitalizados (que fueron estratificados por gravedad de la enfermedad) junto con 39 pacientes ambulatorios con enfermedad leve. Analizaron 33 marcadores de enfermedad en el plasma sanguíneo de estos pacientes.

Descubrieron que en la COVID-19 grave muchas citoquinas inflamatorias estaban elevadas y que los niveles son generalmente indicativos de la gravedad de la enfermedad. Los investigadores identificaron patrones dentro de los datos que fueron característicos de los casos más graves de COVID-19; dos citoquinas en particular, la IL-6 (interleuquina6) y el GM-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos) que juegan un papel central. En comparación con las muestras archivadas de pacientes con influenza grave, el GM-CSF se destacó como un marcador específico de la COVID-19 grave. Esta citoquina también se puede detectar en la infección COVID temprana, lo que indica que puede desempeñar un papel patológico en el desarrollo temprano de la enfermedad en algunos pacientes.

Si bien los pacientes mayores mostraron una respuesta inflamatoria general mayor, la edad no fue un determinante específico de los niveles de GM-CSF en este estudio. Esto sugiere que es posible que opere un mecanismo específico de la enfermedad que exacerba las respuestas inflamatorias dependientes de la edad en la COVID-19. Tampoco se encontraron diferencias entre las respuestas de hombres y mujeres, como se informó anteriormente en otros estudios más pequeños.

Los hallazgos de este estudio podrían afectar la atención y el tratamiento del paciente de dos maneras. En primer lugar, el estudio identificó racionalmente al GM-CSF como un componente clave de la respuesta inflamatoria y como un objetivo terapéutico potencial. También se necesita más investigación para ver si se podría usar el GM-CSF como marcador en las primeras etapas de la enfermedad para identificar a quienes corren el riesgo de desarrollar síntomas más graves.

“Comprender el mecanismo subyacente de la respuesta inmune en pacientes muy enfermos con COVID-19 es crucial para permitirnos identificar posibles objetivos terapéuticos”, dijo el Dr. Ryan Thwaites, autor e investigador asociado del Colegio Imperial de Londres. “La respuesta inmune es increíblemente compleja, pero al evaluar los niveles de múltiples marcadores y cómo se relacionan entre sí, pudimos aumentar nuestro conocimiento del perfil inmune de los pacientes con COVID-19 gravemente enfermos”.

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Universidad de Liverpool