Imagenología molecular del receptor del factor de crecimiento de insulina 1 para cáncer de mama triple-negativo

La investigación fue presentada en Abril de 2010 durante el 101º encuentro de la Asociación Americana de Investigación del Cáncer en Washington, D.C., EUA. El propósito del estudio, realizado por investigadores del Centro Médico Nijmegen de la Universidad Radboud (Nijmegen, Holanda), era desarrollar un método no invasivo para visualizar el receptor del factor 1 de crecimiento semejante a la insulina (IGF-1R), que es expresado por el 30% - 40% de los pacientes con cáncer de mama triple-negativo, así haciéndolos identificables de manera única y con posibilidades de ser tratados con anticuerpos IGF-1R.

"El uso de las técnicas de imagenología molecular, como TEP y SPECT, ha sido útil en la progresión de nuestra investigación para encontrar blancos moleculares para visualizar el IGF-1R, expresado por las células de pacientes con cáncer de mama triple-negativo. En el futuro, la capacidad de visualizar el receptor puede permitir la selección más efectiva de la población de pacientes de cáncer de mama triple-negativo para la terapia dirigida IGF-1R”, recalcó Otto C. Boerman, del departamento de medicina nuclear, Centro Médico Universitario Radboud, Nijmegen. Se usaron generadores de imagen preclínicos de Siemens Healthcare (Erlangen, Alemania; www.medical.siemens.com), Inveon PET y MILabs U-SPECT en la parte in vivo del estudio. La imagenología molecular TEP, SPECT, y de tomografía computarizada (TC) de animales pequeños suministra conocimiento cuantitativo para entender la biología del tumor y puede ayudar en el desarrollo de las opciones terapéuticas.

Los investigadores concluyeron que la SPECT 111In-R1507 y la TEP 89Zr-R1507 son métodos excelentes para visualizar la expresión de IGF-1R en xenoinjertos de cáncer de mama triple-negativo. Los resultados del estudio verificaron que la 111In-R1507 era internalizada lentamente por las células SUM149 y era acumulada específica y eficientemente en el xenoinjerto SUM149. La captación tumoral específica fue reportada a 20% ID/g, 33% ID/g, y 31% ID/g en uno, tres, y siete días post-inyección, respectivamente. A la dosis óptima para la imagenología, la captación tumoral fue 35% ID/g y permitió la visualización clara del xenoinjerto subcutáneo con contraste creciente puntos de tiempo posteriores.

El estudio fue realizado usando R1507, un anticuerpo monoclonal dirigido contra un epítope en el dominio extracelular del IGF-1R. Fue radiomarcado con 111Indio, 125Iodo, y 89Zirconio. Se determinaron in vitro, la afinidad y la cinética de internalización del 111In-R1507 usando células de cáncer de mama expresando IGF-1R, línea SUM149, que es receptor de estrógeno -, receptor de progesterona-, y receptor HER2 negativas. Fueron realizados estudios in vivo en ratones BALB/c desnudos con xenoinjertos subcutáneos SUM149. Para determinar la farmacodinámica de R1507, los ratones recibieron una inyección intravenosa de 111In-R1507 y 125I-R1507. Uno, tres, y siete días post-inyección, se midió la captación del tumor ex vivo. La captación no específica fue determinada por la co-inyección de un exceso de R1507 no marcada. Un estudio de escalamiento de dosis fue realizado con 111In-R1507 para determinar la dosis proteica óptima de R1507 para imagenología in vivo (rango de dosis 1 µg - 1000 µg). Finalmente, se tomaron imágenes TEP y SPECT de ratones con tumores subcutáneos SUM149 uno, tres, y siete días post-inyección de 89Zr-R1507 y 111In-R1507, respectivamente.

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Radboud University Nijmegen Medical Center
Siemens Healthcare