Identifican mecanismo causante de enfermedad fibrótica sistémica

La fibrosis sistémica nefrogénica (FSN) es una enfermedad nueva que fue descrita primero en 2000. Se manifiesta con fibrosis progresiva en los pies, piernas, muslos, manos, y antebrazos. Aunque inicialmente se pensó que afectaba solo la piel, se ha mostrado que la FSN también puede afectar los órganos internos, incluyendo el hígado, pulmones, músculos, corazón, tiroides y dura madre. La enfermedad parece afectar a los pacientes con falla renal que reciben agentes de imaginología basados en gadolinio para RM.

En el primer estudio, los investigadores del Instituto de Medicina Molecular Jefferson de la Universidad Thomas Jefferson (Filadelfia, PA, EUA) realizaron cultivos celulares en los fibroblastos, obtenidos de la piel afectada, tomados de pacientes con FSN. Descubrieron que los fibroblastos de esos tejidos estaban continuamente activados, y expresaban una cantidad aumentada de colágeno y otras proteínas fibróticas, de acuerdo con Sergio A. Jiménez, M.D., profesor de dermatología y biología cutánea del Colegio Médico de la Universidad Thomas Jefferson, y codirector del Instituto de Medicina Molecular Jefferson.

"También encontramos que los fibroblastos expresan grandes cantidades de otra proteína llamada actina del músculo liso, la cual indica que se han transformado a miofibroblastos, que son células que están un entre los fibroblastos y las células musculares lisas”, dijo el Dr. Jiménez, que también es el director de la división de enfermedades de tejido conectivo y director del Centro de Escleroderma en Jefferson. "La actina de músculo liso es una proteína que está presente normalmente en las células musculares lisas. Pero esas no son células musculares, son fibroblastos. De algún modo los fibroblastos han cambiado sus características para volverse una célula agresiva, semejante al músculo liso, que produce cantidades grandes de colágeno”.

Una observación significativa fue que las características activadas de los fibroblastos estaban mantenidas en el cultivo durante varias generaciones, indicando que el cambio en las características de esas células era de larga duración, y probablemente estaba impresa en su material genético.

En un segundo experimento, el Dr. Jiménez y colegas trataron fibroblastos normales con varios compuestos conteniendo gadolinio, el agente de imaginología más típicamente usado para RM. Encontraron que esos agentes indujeron una producción exagerada de colágeno en los fibroblastos normales. "Las personas normales excretan los agentes de contraste que contienen gadolinio rápidamente, pero el compuesto químico puede permanecer en el cuerpo durante periodos prolongados de tiempo en personas con enfermedad renal”, dijo el Dr. Jiménez.

En el segundo estudio, los investigadores examinaron los efectos del gadolinio en la expresión genética de los macrófagos (leucocitos), la producción de compuestos químicos pro-inflamatorios llamados quimioquinas, y la activación de un complejo proteico (NF [factor nuclear]-kappaB) que regula la respuesta inmune. Encontraron que los agentes de contraste con gadolinio causaban un cambio profundo en la activación de esos compuestos y proteínas, concluyendo que esas alteraciones juegan un papel crucial en el desarrollo de la FSN.

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Thomas Jefferson University