Encuentran concentraciones mayores del receptor para la COVID-19 en el plasma de los varones

La ACE2 reduce la presión arterial al catalizar la hidrólisis de la angiotensina II (un péptido vasoconstrictor) en angiotensina (un vasodilatador). Contrarresta la actividad de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) relacionada al reducir la cantidad de angiotensina II. La ACE2 no es solo una enzima sino también un receptor funcional en las superficies celulares tanto para el SARS-CoV (coronavirus del SARS) como para el SARS-CoV-2 (COVID-19), y tiene una expresión alta en el corazón, los testículos, los riñones y los pulmones, y es vertida al plasma. Algunos informes han sugerido que los inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) aumentan las concentraciones plasmáticas de ACE2, aunque estas especulaciones no han sido respaldadas por un cuerpo sustancial de investigación.

Para dar seguimiento a estos informes, los investigadores del Centro Médico de la Universidad de Groningen (Países Bajos) analizaron las concentraciones plasmáticas de ACE2 en dos cohortes grandes e independientes de hombres y mujeres con insuficiencia cardíaca, de acuerdo con el uso de inhibidores de RAAS.

Los investigadores midieron las concentraciones de ACE2 en muestras de sangre tomadas de dos grupos de pacientes con insuficiencia cardíaca de 11 países europeos. Hubo 1.485 hombres y 537 mujeres en la cohorte índice y un segundo grupo de 1.123 hombres y 575 mujeres en la cohorte de validación. La mediana de edad de los participantes en la cohorte índice fue de 69 años para los hombres y 75 años para las mujeres, y 74 y 76 años, respectivamente, en la cohorte de validación.

La ACE2 se midió utilizando el servicio de análisis Proseek de Olink Proteomics (Uppsala, Suecia). La plataforma Olink utiliza un inmunoensayo multiplex de alto rendimiento basado en una tecnología patentada de ensayo de extensión de proximidad (PEA), donde cada biomarcador es abordado por un par de anticuerpos emparejados, acoplados a oligonucleótidos únicos, parcialmente complementarios, y medidos por PCR cuantitativa en tiempo real .

Los resultados revelaron que el sexo masculino era el predictor más fuerte de concentraciones elevadas de ACE2. En la cohorte índice, los inhibidores de la ECA, de los BRA y de los antagonistas de los receptores de mineralocorticoides (ARM) no se asociaron con mayores concentraciones plasmáticas de ECA2. En la cohorte de validación, los inhibidores de ECA y de los BRA se asociaron con concentraciones más bajas de ACE2, mientras que los ARM solo se asociaron débilmente con concentraciones más altas. Estos hallazgos podrían explicar la mayor incidencia y tasa de mortalidad de COVID-19 en los hombres, pero no respaldan los informes anteriores que sugieren que los inhibidores de la ECA o los BRA aumentan la vulnerabilidad al COVID-19 a través del aumento de las concentraciones plasmáticas de ACE2.

“Hasta donde sabemos, este es el primer estudio sustancial que examina la asociación entre las concentraciones plasmáticas de ACE2 y el uso de bloqueadores del sistema renina-angiotensina-aldosterona en pacientes con enfermedad cardiovascular. No encontramos evidencia de que los inhibidores de ECA y de BRA estaban vinculados al aumento de las concentraciones de ACE2 en el plasma. De hecho, predijeron concentraciones más bajas de ACE2 en la cohorte de validación, aunque no vimos esto en la cohorte índice”, dijo el autor principal, el Dr. Adriaan Voors, profesor de cardiología en el Centro Médico de la Universidad Groningen. “La ACE2 es un receptor en la superficie de las células. Se une al coronavirus y le permite entrar e infectar células sanas después de que otra proteína, llamada TMPRSS2, en la superficie de la célula lo haya modificado. Están presentes altos niveles de ACE2. en los pulmones y, por lo tanto, se cree que juega un papel crucial en la progresión de los trastornos pulmonares relacionados con la COVID-19”.

El estudio fue publicado en la edición digital del 10 de mayo de 2020 de la revista European Heart Journal.

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Centro Médico de la Universidad de Groningen
Olink Proteomics