Científicos descubren una forma más rápida para identificar anticuerpos monoclonales potentes y neutralizantes humanos, contra el SARS-CoV-2

Con muestras de unos pocos cientos de personas, el equipo de científicos de Pitt construyó múltiples bibliotecas que contienen un total de un billón de anticuerpos humanos durante los últimos años. Con un número tan grande, es probable que estas bibliotecas contengan un anticuerpo eficaz contra cualquier patógeno y el equipo ha dominado el desafío de identificar los anticuerpos adecuados en las bibliotecas. Por el contrario, el método principal utilizado este año para identificar anticuerpos que neutralizan el SARS-CoV-2 fue encontrar pacientes que se habían recuperado de la COVID-19, aislar sus células productoras de anticuerpos contra el virus y extraer los anticuerpos de esas células. A continuación, es necesario analizar una gran cantidad de anticuerpos para encontrar aquellos que se unen más estrechamente al virus, lo que añade más tiempo al proceso de descubrimiento. Entonces, si bien el equipo de Pitt había identificado Ab1 en febrero, las principales compañías no tuvieron sus anticuerpos monoclonales sino hasta fines de marzo o principios de abril.

Cuando los científicos chinos publicaron la secuencia genética del SARS-CoV-2, en enero de este año, el equipo de Pitt generó rápidamente el dominio de unión al receptor del virus, parte de la proteína Spike que se adhiere a las células humanas, y lo usó como “cebo” para seleccionar sus múltiples bibliotecas de anticuerpos monoclonales. Los científicos decidieron centrarse solo en el dominio de unión al receptor como cebo porque su equipo fue el primero en identificarlo durante el brote original de SARS en 2003 y demostró que es la parte más importante de la proteína Spike para atraer potentes anticuerpos neutralizantes. El equipo de Pitt analizó sus bibliotecas contra el dominio de unión al receptor de la proteína Spike en febrero, eliminando rápidamente los anticuerpos inútiles y dirigiéndose a los candidatos más prometedores, que impiden que el virus se una al receptor ACE2. El equipo encontró “oro” en sólo seis días.

Ab1 es un anticuerpo monoclonal completamente humano que neutraliza el SARS-CoV-2 al unirse firmemente al virus, evitando que infecte las células humanas. En pruebas en hámsters, ratones normales y ratones modificados genéticamente, para expresar el receptor ACE2 humano, el punto de entrada del SARS-CoV-2 en las células, el Ab1 fue muy eficaz para prevenir y tratar la COVID-19 o su análogo animal. Ab1 actualmente está en producción y podría agregarse a la Operation Warp Speed u otros ensayos clínicos en humanos a partir de enero de 2021.

“Las principales diferencias entre nuestro método rápido de ‘búsqueda panorámica’ y el proceso de ‘cribado’ utilizado por la mayoría de las empresas este año para descubrir anticuerpos contra el SARS-CoV-2 es que la búsqueda es mucho más rápida que el cribado y no tenemos que esperar que los pacientes infectados se recuperen y produzcan anticuerpos”, dijo el autor principal, Dimiter Dimitrov, Ph.D., director del Centro de Terapéutica de Anticuerpos (CAT) de Pitt. “Encontramos nuestro anticuerpo monoclonal en menos de una semana en febrero, lo que validó qué tan bien funcionan nuestros métodos de búsqueda. Esto ahorrará un tiempo precioso en la aplicación de la terapia de anticuerpos a las personas la próxima vez que surja un virus mortal”.

Enlace relacionado:
Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh