Respuesta inmune al trauma predice falla orgánica

La respuesta genética temprana, durante la ventana inicial de dos horas después del trauma, podría ayudar a determinar qué pacientes desarrollarán más adelante el síndrome múltiple de disfunción orgánica (MODS), según un nuevo estudio.

 

Investigadores de Queen Mary, la Universidad de Londres (QMUL, Reino Unido) y el Colegio Universitario de Londres (UCL, Reino Unido), realizaron análisis del transcriptoma y citometría de flujo, en sangre total, en 70 pacientes con lesiones graves durante el período de tiempo hiperagudo (dos horas después de la lesión), y compararon los hallazgos del transcriptoma en 36 pacientes con lesiones graves con los de seis pacientes con lesiones menores. Luego realizaron análisis de citometría de flujo en los otros 34 pacientes críticamente heridos y compararon los hallazgos con los obtenidos para nueve voluntarios sanos.

 

Encontraron que inmediatamente después de la lesión, sólo 1.239 transcriptores de genes (4%) se expresaban diferencialmente en los pacientes gravemente heridos; pero 24 horas más tarde, se expresaba una “tormenta genómica” con 6.294 transcritos (21%) que se expresaban diferencialmente. Sin embargo, sólo 202 (16%) de los genes expresados diferencialmente en la ventana hiperaguda se seguían expresando en la misma dirección a las 24 horas después de la lesión. El análisis de la vía mostró principalmente una regulación positiva del reconocimiento de patrones y de las vías inflamatorias innatas, con regulación negativa de las respuestas adaptativas.

 

Cuando los investigadores compararon los genes de las células inmunes, expresados en pacientes que posteriormente desarrollaron MODS, con los que no lo hicieron, la mayoría de las diferencias se observaron inmediatamente después de la lesión, en los que 363 genes tenían diferentes niveles de actividad entre los pacientes MODS y no MODS, en comparación con sólo 33 genes restantes después de 24 horas. Según los investigadores, los resultados sugieren un papel central para los neutrófilos y las células Natural Killer (NK), con la sub-expresión de las respuestas de células T y B, en la determinación de MODS. El estudio fue publicado el 12 de julio de 2017 en la revista PLOS Medicine. 

 

“Los primeros minutos u horas después de una lesión traumática son una ventana clave donde la respuesta inmune de un paciente puede establecer la trayectoria de si desarrolla o no, insuficiencia orgánica”, dijo el autor principal, Karim Brohi, MD, del Centro para las Ciencias del Trauma en la QMUL. “Esta fase es muy difícil de estudiar debido a la complejidad y logística del ambiente de emergencia, pero si podemos entender los mecanismos que conducen a que el paciente sufra malos resultados, podemos ser capaces de ayudar a producir mejoras dramáticas a través de diagnósticos y terapéuticos mejores “.

 

Una respuesta inmune excesiva, inapropiada o disfuncional, conduce a lesiones celulares y MODS, incluyendo daño a los pulmones, los riñones, el hígado y falla cardiovascular. Los pacientes con MODS requieren apoyo en las unidades de cuidados intensivos, ya que tienen una alta tasa de mortalidad y morbilidad, y también afecta a largo plazo los resultados de la salud. La patogénesis sigue siendo poco clara, y se han propuesto varios modelos, como la inflamación excesiva, un insulto de segundo golpe o un desequilibrio entre las vías pro- y antiinflamatorias.