Nueva clase de drogas de quimioterapia ataca el efecto Warburg

Las células tumorales malignas, de rápido crecimiento, suelen tener tasas de glicólisis que son hasta 200 veces superiores a las de sus tejidos normales de origen; esto ocurre aún si el oxígeno es abundante.

Los investigadores de la Universidad de Stanford (Palo Alto, California, EUA) buscaron fármacos candidatos para atacar el efecto Warburg que favorece el crecimiento y la proliferación celular. Con este fin, utilizaron técnicas de detección de alto rendimiento para evaluar una biblioteca de 64.000 compuestos químicos sintéticos que tuvieran la capacidad de bloquear el efecto Warburg y causar la muerte de células de carcinoma renal (RCC). Alrededor del 80% de las CCR tienen una mutación que causa la pérdida del gen supresor de tumores von Hippel-Lindau (VHL), lo que contribuye a su dependencia en el efecto Warburg.

Los investigadores reportaron en la edición digital del 3 de agosto 2011, de la revista “Science Translational Medicine” que habían identificado una clase de compuestos, la serie 3, ejemplificada por el STF-31, que mató de forma selectiva las CCR atacando específicamente la captación de glucosa a través de la inhibición de la las proteínas transportadoras de glucosa 1 (GLUT1) y explotando la dependencia exclusiva de estas células en GLUT1, para su supervivencia.

En un modelo de ratón de cáncer de riñón, STF-31 disminuyó a casi a la mitad la cantidad de glucosa importada por los tumores y desaceleró el crecimiento tumoral. En ratones, el fármaco parece tener pocos efectos secundarios, y los animales tratados con el compuesto durante 14 días no tuvieron daño aparente a sus tejidos normales. Los ratones mantienen un sistema inmune normal y un número normal de células sanguíneas.

“Este estudio demuestra un método para la inhibición selectiva de la capacidad de las células cancerosas para tomar la glucosa, que es una manera muy poderosa de matar a las células”, dijo el autor principal, el Dr. Amato Giaccia, profesor de radio-oncología en la Universidad de Stanford. “La mayoría de los tejidos normales del cuerpo no poseen esta mutación, por lo que una droga contra esta vulnerabilidad debe ser muy específica para las células de cáncer”.


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Stanford University