Chips genéticos suministran claves sobre la enfermedad de Hirschsprung

Sus hallazgos fueron publicados en la edición en línea de "Nature Genetics”.

Los investigadores de la Universidad Johns Hopkins (Baltimore, MD, EUA), estudiaron un grupo de 43 familias de la Vieja Orden de los Mennonitas. La enfermedad de Hirschsprung ocurre en aproximadamente uno de cada 500 nacimientos en las comunidades Mennonitas, una tasa aproximadamente 10 veces más que en la población general.

Utilizando la tecnología de chips genéticos, en combinación con análisis de computación sofisticados, encontraron loci de susceptibilidad en 10q11, 13q22 y 16q23; el gen en 13q22 es EDNRB, codificando un receptor acoplado a la proteína G (RAPG) y el gen en 10q11 es RET, el cual codifica un receptor de tirosina quinasa (RTQ). Para que la enfermedad clínica se manifieste, se deben presentar mutaciones tanto en EDNRB como en RET.

Se desarrollaron dos cepas de ratones, una con RET afectado y la otra con EDNRB afectado. Aunque ninguna de las líneas paternas de ratones tenían síntomas intestinales, el cruce de las dos líneas producía hijos que exhibían condiciones más similares al Hirschsprung que cualquier intento previo de producir un modelo de la enfermedad.

"Siguiendo miles de variaciones genéticas pasadas a los hijos afectados por sus padres no afectados, descubrimos cuales eran los marcadores importantes para la enfermedad, y cuales no lo eran”, explicó el autor principal la Dra. Minerva Carrasquillo. Todavía hay que entender bien como se coordinan exactamente los genes RET y EDNRB para causar la enfermedad de Hirschsprung. Las proteínas codificadas por RET y EDNRB están involucradas en varias vías, aunque existe alguna evidencia de interacción indirecta entre las proteínas relacionadas con RET y EDNRB. Tanto las proteínas RET como las EDNRB están implicadas en la conexión de nervios con el tracto digestivo durante el desarrollo embrionario.





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Johns Hopkins University