El gossipol revierte la quimioresistencia

El ADN dañado pone en marcha mecanismos de reparación de ADN, lo cual activa la apoptosis cuando la reparación es imposible.

Estudiaron dos líneas celulares HNSCC, la UM-SCC-5 y la UM-SCC-10B, y dos sublíneas resistentes, desarrolladas por cultivo, en concentraciones cada vez mayores de cisplatino. Las líneas celulares seleccionadas de cisplatino, UM-SCC-5 y UM-SCC-10B eran 8 y 1,5 veces más resistentes al cisplatino que las líneas celulares paternas, respectivamente.

Los hallazgos publicados en la edición de Julio 2005, de la revista "Molecular Cancer Therapeutics” revelaron que el cisplatino destruía las células cancerosas con una forma mutante de la proteína p53, pero las células con niveles normales de p53, y niveles elevados de Bcl-xL eran resistentes.

Bcl-x es un miembro de la familia de proteínas Bcl-2, de inhibidores de apoptosis. Bcl-x se expresa en dos formas isoméricas, Bcl-xL y Bcl-xS, y está presente típicamente en el citosol en asociación con la membrana mitocondrial. Bcl-xL forma heterodímeros con varias proteínas, incluyendo Bax, Bak y Bcl-2.

Los investigadores trataron sus líneas celulares con gossipol, una molécula nueva que se une e inhibe el dominio BH3 de Bcl-2 y Bcl-x. El efecto del gossipol en las células resistentes al cisplatino fue dramático. El autor principal, el Dr. Thomas Carey, profesor de oncología en la Universidad de Michigan, explicó: "Estas células resistentes al cisplatino son exquisitamente sensibles al gossipol. Podemos inducir la muerte celular en el 70% a 90% de las células. Estos es una inducción muy impresionante de muerte celular. Es debido a que nos hemos concentrado en estas vías que estas células deben sobrevivir. Creemos que agentes novedosos contra Bcl-xL pueden mejorar la supervivencia de nuestros pacientes”.




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University of Michigan