La supresión del inhibidor p53 demora el cáncer

En las células normales, p53 están normalmente inactivo, unido a la proteína Mdm2, la cual previene su acción y promueve su degradación. Sin embargo, cuando muta, pierde su función protectora, lo cual permite que se acumulen mutaciones en otros genes y se produzcan más del 50% de todos los cánceres humanos, incluyendo los cánceres de colon, pulmón, vejiga, cerebro e hígado.

Investigadores de la Universidad de Wisconsin (Madison, EUA) trabajaron con una línea de ratones hipomórficos para Mdm2, que expresan menos Mdm2 que los ratones normales. Estos ratones muestran niveles elevados de actividad de p53. Los resultados reportados en la edición de Enero 1, 2006 de la revista "Genes & Development”, revelaron que una disminución tan pequeña como 20% en la expresión de Mdm2, prevenía de manera efectiva la formación de tumores sin producir envejecimiento prematuro.

La autora principal, la Dra. Mary Ellen Perry, profesora de oncología en la Universidad de Wisconsin, explicó: "Muchas personas desarrollan cáncer a una edad temprana debido a un incremento en la expresión de Mdm2. La posibilidad de que los inhibidores de Mdm2 puedan demorar el cáncer en estas personas, sin causar efectos colaterales deletéreos está apoyada por nuestra demostración de que los ratones que expresan 30-80% del nivel normal de Mdm2, desarrollan menos tumores que los ratones de tipo silvestre, sin embargo envejecen normalmente”.




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University of Wisconsin