Vector de terapia génica más pequeña protege células del daño a la radiación

Combinado con una quimioterapia intensiva, la irradiación de cuerpo entero en altas dosis es suministrada frecuentemente a pacientes con cánceres de la sangre y del sistema linfático para destruir las células de la medula ósea antes de un transplante de células hematopoyéticas, células madre de la medula ósea, o células madre progenitoras de la sangre periférica. Sin embargo, existe una preocupación creciente de que dosis tan altas de radiación pueden tener un efecto deletéreo a largo plazo sobre los tejidos sanos, como los riñones, el hígado y la glándula tiroides.

Con base en estudios anteriores que demuestran que el suministro de terapia génica intravenosa de la enzima manganeso superóxido dismutasa (MnSOD) podría proteger a los ratones de la irradiación del cuerpo entero, y en preparación para un ensayo clínico potencial de MnSOD sistémica en humanos, los investigadores de la Universidad de Pittsburg y de Stanford, liderados por Joel S. Greenberger, M.D., profesor y jefe del departamento de radioterapia, en la Escuela de Medicina de la Universidad de Pittsburg suministraron la enzima MnSOD humana en células progenitoras hematopoyéticas de ratón, usando un vector de terapia génica recién construido llamado un plásmido minicírculo

Para determinar si las células transfectadas con el plásmido minicírculo MnSOD mantenían su capacidad radioprotectora, los investigadores irradiaron estas células al igual que otra línea transfectadas con MnSOD en plásmidos de tamaño completo. También irradiaron una línea celular paterna de ratón que no había sido transfectada con MnSOD. Después de la irradiación, las células fueron cultivadas en medio de crecimiento e incubadas a temperatura corporal por siete días, momento en el cual se contaron las colonias con más de 50 células.

Las células transfectadas con MnSOD eran considerablemente más resistentes a la radiación ionizante que las células no transfectadas. Sin embargo, no hubo diferencia significativa en la supervivencia entre las células transfectadas con plásmidos minicírculos o de tamaño total, de MnSOD. Según el Dr. Greenberger, cuyo grupo está realizando actualmente un estudio clínico en fase I/II en pacientes con cáncer de pulmón, consistente en la ingestión de MnSOD tragada dos veces por semana para la protección del esófago del daño de la quimioterapia, estos resultados sugieren que el ADN minicírculo que contiene el transgen humano para la MnSOD confiere una radioprotección sin disminuir, a las células.

"Puesto que podemos suministrar MnSOD en este vector tan pequeño podemos llevar esta enzima radioprotectora de manera más eficiente a todas las células del cuerpo y darles a los pacientes que reciben radiación de cuerpo entero para cánceres sistémicos resultados mejores a largo plazo. Esto también tiene implicaciones para la protección profiláctica de aquellos que pueden ser los primeros respondedores a un accidente nuclear o un ataque terrorista como una ‘bomba sucia'”, explicó el Dr. Greenberger.



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Stanford University
University of Pittsburgh School of Medicine