Prueba de diagnóstico molecular ayuda a evitar la toxicidad relacionada con la quimioterapia

Con los resultados de las pruebas, los oncólogos y sus pacientes pueden tomar pasos para reducir el riesgo de toxicidad evitable incluyendo el uso de terapias alternativas, reducir la dosis, y aumentar la vigilancia de efectos colaterales. TheraGuide 5-FU suministra la guía crítica que los oncólogos requieren para personalizar la quimioterapia para sus pacientes con cáncer que van a ser tratados con este tipo de terapia.

Aproximadamente un tercio de todos los pacientes tratados con 5-FU experimentan una toxicidad dosis-dependiente que puede ser entre severa y mortal. La mayoría de estas reacciones tóxicas se deben a las variaciones genéticas en los genes DPYD y TYMS. El gen DPYD fabrica la enzima dihidropirimidina dehidrogenasa, la cual es responsable por la degradación del 5-FU y su eliminación rápida del cuerpo. Si la actividad de la DPYD está comprometida, el 5-FU se eliminará más lentamente del sistema, elevando el tiempo de exposición al 5-FU. Aproximadamente nueve millones de individuos en los Estados Unidos tienen una disminución en la actividad enzimática de la DPYD debido a mutaciones en el gen DPYD.

La timidilato sintasa es una enzima esencial para la síntesis del ADN. La droga de quimioterapia 5-FU se une a la enzima TYMS inhibiendo su función. Cuando esta enzima es inhibida, se detiene la síntesis de ADN y la célula se muere. Puesto que las células cancerosas se multiplican rápidamente y requieren un nivel alto de síntesis de ADN, son más sensibles a la falta de timidina que las células normales. El gen humano TYMS tiene variaciones genéticas que causan producción diferencial de la enzima TYMS. Si una variación produce una disminución en la producción de TYMS, solamente una porción del 5-FU se puede unir, e inhibir, a la enzima TYMS. El resto permanece sin unir en el cuerpo, aumentando la toxicidad. Las variaciones que causan un aumento en la producción de la enzima TYMS producen un exceso de TYMS, y por lo tanto no hay suficiente 5-FU para inhibir completamente la enzima. Esto genera una pérdida de eficacia del 5-FU.

Las reacciones de toxicidad debidas a la reducción en la actividad enzimática incluyen el síndrome mano-pié, fiebre, mucositis, estomatitis y diarrea severa. También pueden ocurrir, nausea, vómito, sangrado rectal y cambios en la piel. Las anormalidades neurológicas incluyen cambios cerebelares, ataxia (movimientos musculares incontrolados) y alteraciones en la habilidad cognoscitiva. La eliminación del 5-FU del tratamiento normalmente previene toxicidades inesperadas adicionales.

TheraGuide 5-FU, desarrollado por Myriad Genetics, Inc. (Salt Lake City, UT, EUA), es el quinto producto diagnóstico molecular de la compañía. La compañía está dedicada al desarrollo y venta de productos diagnósticos moleculares y terapéuticos novedosos.





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