Inhibidor de HSP90 es útil contra algunos tipos de cánceres sanguíneos

Esta mutación, un cambio de valina a fenilalanina en la posición 617, parece hacer que las células hematopoyéticas sean más sensibles a los factores de crecimiento como la eritropoyetina y la trombopoyetina. Por otro lado, la pérdida de JAK2 es letal en el día 12 del desarrollo embrionario de los ratones.

El papel de JAK2 en el desencadenamiento de la MPN ha hecho que los desarrolladores de drogas busquen fármacos para bloquear su actividad. Hasta ahora, sin embargo, los ensayos clínicos de fármacos candidatos han demostrado una eficacia limitada y una toxicidad aparente.

En un nuevo informe publicado en la edición del 13 de septiembre de 2010, de la revista Journal of Clinical Investigation, los investigadores en el Centro de Cáncer Memorial Sloane Kettering (Nueva York, NY, EUA) describieron un método indirecto para reducir la actividad de JAK2 atacando farmacológicamente a HSP90, una proteína que estabiliza a JAK2. Los investigadores usaron el fármaco experimental, PU-H71 para tratar a las células MPN de policitemia vera (PV), que crecían en cultivo y en un modelo de ratón.

La inhibición de HSP90 por el tratamiento con PU-H71 causó una inhibición potente, dependiente de la dosis, del crecimiento celular y la señalización en las líneas celulares mutante JAK2 y en las muestras primarias de pacientes con MPN. El tratamiento con PU-H71 de ratones produjo la degradación de JAK2, la inhibición de la señalización de JAK-STAT, la normalización en los recuentos de sangre periférica, y mejoró la supervivencia en modelos MPN a dosis en que no se degradaban JAK2 en los tejidos normales o causaban una toxicidad sustancial.

Los investigadores concluyeron que; "Nuestros datos demuestran que la inhibición de HSP90 representa un método alternativo para la inhibición de JAK2, de beneficio potencial para el tratamiento de pacientes con neoplasias JAK2-dependientes. Atacar HSP90, quizás en combinación con la inhibición de la JAK2, puede ser el camino a seguir en el tratamiento de pacientes con MPN”.

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Memorial Sloane Kettering Cancer Center