Compuestos de LNA inhiben grupos completos de microARN

Los nucleótidos LNA pueden combinarse con residuos de DNA o de ARN en eloligonucleótido cada vez que lo deseen. La configuración bloqueada de la ribosa mejora la conformación de la estructura central y la adición de bases, con lo cual se aumentan significativamente las propiedades de hibridación (punto de fusión) de los oligonucleótidos.

Investigadores de Santaris Pharma A/S (Hoersholm, Dinamarca) han estado desarrollando aplicaciones clínicas para compuestos farmacéuticos obtenidos a partir de LNA. Para este propósito han empleado su tecnología patentada LNA Drug Platform.

Los resultados fueron publicados en la edición en línea de 20 de marzo de 2011 de la revista Nature Genetics. Los datos obtenidos durante el estudio muestran que la alta afinidad y la sensibilidad hacia el objetivo de los compuestos a partir de LNA pequeños les permiten su funcionamiento para inhibir familias completas de miARN en una serie de tejidos sin mostrar efectos fuera de los esperados.

La transfección de LNA pequeños a las células produjo la inhibición simultánea de todos los miARN de una familia que comparten el mismo origen y concomitantemente la hiperexpresión de los genes objetivo. Además, la administración sistémica de LNA pequeños sin conjugar produjo su captación en muchos tejidos normales y en tumores de mama, en ratones, coincidiendo con la inactivación de miARN a largo plazo. Los compuestos a partir de LNA pequeños fueron bien tolerados por ratones y podrían ser administrados sin la adición de complejos excipientes.

"El empleo de compuestos de LNA pequeños para inhibir exitosamente familias enteras de miARN relacionados con la enfermedad brinda una nueva serie de opciones para desarrollar novedosos fármacos dirigidos a los miARN tanto para programas internos de desarrollo como con nuestros aliados” dijo el Dr. Henrik Ørum, director científico de Santaris Pharma A/S. "La versatilidad de nuestra LNA Drug Platform patentada tiene potencial para el desarrollo de nuevos productos dirigidos a un amplio rango de enfermedades como las infecciosas, cardiometabólicas e inflamatorias y el cáncer, que tengan como objetivo varios miARN, familias completas de miARN o algunos mARN”.

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Santaris Pharma A/S