Complejo enzimático como objetivo para medicamentos contra cáncer hepático

El RISC emplea el siARN o el miARN como una plantilla para el reconocimiento del mARN complementario y cuando lo encuentra activa la enzima RNasa para escindirlo, lo cual produce una gran disminución de los niveles de las proteínas de transporte y una efectiva inactivación del gen. Este proceso es importante tanto para la regulación genética mediante los microARN, como para la defensa de infecciones virales, que emplean a menudo ARN de doble cadena como vector.

En este trabajo, los investigadores identificaron las proteínas AEG-1 (gen 1 de astrocitos elevados) y SND1 (dominio 1 con nucleasa estafilocócica) como componentes que aumentan la actividad del RISC y hacen que se desarrolle el HCC. Reportaron en la edición en línea de 10 de febrero de 2011 de la revista Hepatology que el SND1 estaba hiperexpresado en cerca del 74% de 109 muestras de HCC humano pero no en los hepatocitos normales. Se observó mayor actividad del RISC en células de HCC humano que en cultivos inmortales de hepatocitos normales. La mayor actividad que el AEG-1 y el SND1 confieren al RISC produjo un aumento en la degradación de los mARN oncoinhibidores mientras que el SND1 produjo una disminución de la actividad enzimática que inhibió significativamente la proliferación de las células de HCC humano.

"El RISC funciona degradando los mARN oncoinhibidores que transmiten a la célula información genética para evitar la formación del tumor. Esto permite que otros factores que favorecen el cáncer pasen inadvertidos, permitiendo el crecimiento del tumor" dijo el autor principal Dr. Devanand Sarkar, profesor asistente de genética humana y molecular. "Desde cuando demostramos que la actividad del RISC es mayor en las células tumorales que en las normales, sanas, abrigamos la esperanza de que al inhibir el SND1 para disminuir esa actividad se hará poco o ningún daño a los hepatocitos sanos y se detendrá la proliferación del cáncer".

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Virginia Commonwealth University