Alterar un supresor tumoral confiere resistencia al crecimiento del cáncer

La PTK6 no se expresa en la glándula mamaria normal, pero se induce en la mayoría de los tumores de seno humanos. Una proteína diferente, transductora de señal y activadora de la transcripción 3 (STAT3), media la patogenia del cáncer de colon y es un sustrato de la PTK6. Para entender mejor el papel de PTK6 en la tumorigénesis del cáncer de seno, los investigadores de la Universidad de Illinois (Chicago, EUA) modificaron genéticamente una línea de ratones para que carecieran del gen que codifica la PTK6.

Los ratones genéticamente modificados y un grupo de ratones normales de control fueron inyectados con el carcinógeno azoximetano, solo o en combinación con dextrano sulfato de sodio. Los efectos de la interrupción de la PTK6 sobre la proliferación, la apoptosis y la activación de STAT3 fueron examinados con análisis de inmunoblot e inmunohistoquímicos. La regulación de la activación de STAT3 se examinó en la línea celular HCT116 de cáncer de colon y en células de colon de ratón adulto joven.

Los resultados, publicados en la edición de octubre de 2011 de la revista Gastroenterology revelaron que la interrupción de la PTK6 disminuyó la tumorigénesis inducida por azoximetano en el colon de ratones. La base molecular de esta disminución fue que la falta de PTK6 redujo la actividad de la STAT3 en las células del colon de ratón. La falla de la PTK6 para activar la STAT3 fue supresora del tumor. Cuando la PTK6 fue inducida en los ratones modificados genéticamente tratados con azoximetano, el resultado fue aumento de la apoptosis, proliferación y activación de la STAT3.

“Nuestra investigación se ha centrado principalmente en la función normal de esta proteína en el intestino, donde regula el crecimiento y la diferenciación” dijo la Dra. Angela Tyner, autora principal y profesora de bioquímica y genética molecular de la Universidad de Illinois. “Los ratones que carecían de PTK6 fueron altamente resistentes a la sustancia cancerígena y desarrollaron menos tumores. Fue un resultado inesperado. Creemos que la PTK6 puede desempeñar un papel en la iniciación del cáncer en el colon, pero aún no sabemos el papel que la PTK6 puede desempeñar en la metástasis”.

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University of Illinois