Bloqueo del ARN tóxico disminuye daño a órganos en distrofia muscular

Desarrolladores de medicamentos han combinado la detección por computador con el análisis de bioactividad in vitro e in vivo para identificar una familia de moléculas pequeñas que podrían unirse e inactivar una forma tóxica de ARN, que produce el daño de músculo y órganos, en la distrofia muscular del adulto.

Las alteraciones en el empalme de las proteínas, causadas por la inactivación de la proteína 1 similar al músculo ciego reguladora del empalme del ARN (MBNL1), causan síntomas que pueden incluir atrofia de los músculos y otros problemas musculares, cataratas, defectos del corazón y cambios hormonales.

Para revertir el daño del r(CUG [Citosina Guanina Uridina]), los investigadores del Instituto de Investigación Scripps (Júpiter, Florida, EUA; www.scripps.edu) utilizaron una técnica avanzada de detección por computador combinada con estudios de bioactividad en cultivos celulares y modelos animales para el diseño de ligandos polivalentes capaces de unirse a varias copias del motivo r(CUG).

Los investigadores, informaron los detalles de estos estudios, en la edición digital del 2 de febrero de 2012, de la revista Journal of the American Chemical Society y en la edición digital del 14 de febrero de 2012, de la revista ACS Chemical Biology. Informaron que los compuestos diseñados mejoraron significativamente los defectos asociados a la distrofia miotónica tipo 1 (DM1) incluyendo la mejora de los defectos de traslación y de pre empalme del ARNm, y la interrupción de los focos nucleares en ambos modelos celulares y animales.