Identificación de genes mutantes del meningioma podría conducir al tratamiento farmacológico

Los investigadores del Instituto del Cáncer Dana-Farber (Boston, MA, EUA) realizaron la secuenciación de todo el genoma o de todo el exoma (regiones codificantes de proteínas) de 17 meningiomas que habían sido retirados de los pacientes y se dedicaron a la secuenciación de otros 48 tumores para identificar y validar las alteraciones genéticas somáticas.

Reportaron en la edición digital del 20 de enero de 2013, de la revista Nature Genetics, que la mayoría de los meningiomas tenían genomas simples, con menos mutaciones, reordenamientos y alteraciones del número de copias que las reportadas en otros tumores de los adultos. Sin embargo, varios meningiomas albergaban patrones más complejos de cambios en el número de copias y reordenamientos. El gen oncoinhibidor NF2 (neurofibromatosis de tipo 2) se inactivó en el 43% de los tumores y se encontraron alteraciones de los modificadores epigenéticos en un 8% más de los tumores.

Un hallazgo importante fue que un subconjunto de los meningiomas, que carecía de alteraciones en el NF2, albergaba mutaciones oncogénicas recurrentes en los genes AKT1 (homólogo 1 del oncogén viral del timoma murino v-akt) y SMO (receptor de los grupos smoothened y frizzled) y mostraba evidencia inmunohistoquímica de la activación de estas vías. El AKT1 mutado, que es un componente de la vía PI3K-AKT-mTOR, la cual ha sido implicada en el cáncer de mama, colorrectal y de pulmón, fue descubierto en cinco tumores. El SMO mutado, que es un miembro de la vía Hedgehog, se encontró en tres tumores.

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Instituto del Cáncer Dana-Farber