Gen mutado causa hiperlipidemia

La mutación conduce al marco (L413fsX414) que produce una pérdida del sitio activo y de la función enzimática.

Investigadores de la universidad de California en San Francisco (EUA) buscaron en una base de datos genética de aproximadamente 12.000 pacientes, e identificaron a un número de personas que tenían mutaciones en el gen CYP7A1. Se pudieron detectar las mutaciones del gen, en las muestras, usando una técnica conocida como fusión de ADN diferencial la cual identifica los genes mutados con base en su movilidad anormal, cuando el ADN se coloca en un campo eléctrico. CYP7A1 produce la enzima colesterol 7- alfa hidroxilasa (CYP7A1), la cual es esencial para la eliminación normal del colesterol. La enzima inicia la conversión primaria de colesterol en ácidos biliares en el hígado.

Como se reportó en la edición de Julio 2002 de la revista "The Journal of Clinical Investigation” se observaron niveles altos de colesterol de baja densidad (LDL) en tres individuos homocigotos. El análisis de una biopsia hepática y de la materia fecal de uno de los sujetos mostró el doble del contenido normal de colesterol hepático, una tasa marcadamente deficiente de excreción de ácidos biliares, y evidencia de una regulación mayor de la vía alternativa de los ácidos biliares. Dos individuos masculinos estudiados tenían hipertrigliceridemia y enfermedad de cálculos biliares de manera prematura, y sus niveles de colesterol LDL eran muy resistentes a los inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductasa.

"Nuestro hallazgo se suma a la lista de genes que pueden causar una enfermedad del colesterol en la sangre y aumentar el riesgo de enfermedad cardíaca y apoplejía”, dijo el Dr. John Kane, profesor de medicina y autor principal del reporte. "Al entender el mecanismo, como este gen afecta la regulación del colesterol, podemos hacer el diagnóstico de los que tienen riesgo de manera más temprana y, escogerles mejores tratamientos”.




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U. California, SF