Dos proteínas implicadas en la enfermedad de Alzheimer

Las dos proteínas son necesarias para la actividad de una tercera proteína presenilina, un componente clave de la gama-secretasa, una de los dos proteasas responsables por la producción del beta-amiloide. Un reporte del descubrimiento fue publicado en la edición de Julio 2002, de "Developmental Cell”.

El estudio fue el resultado de un proyecto conjunto realizado por investigadores de Exelixis, Inc. (San Francisco, CA, EUA) y Pharmacia Corp. (Peapack, NJ, EUA).

El esfuerzo investigativo dependió en parte de la experiencia de Exelixis en el uso de genética comparativa, genómica funcional y sistemas modelos para realizar una serie de estudios genéticos en gusanos (C. elegans) para elucidar las vías biológicas implicadas en la producción de beta-amiloide. Estos estudios se basaron en la vía de señales Notch, puesto que se sabe que la gama-secretasa juega un papel doble tanto en la ruptura de los receptores Notch, como de la proteína precursora del beta-amiloide, la betaAPP. Mediante la mutación sistemática y la observación de los cambios fenotípicos resultantes, se identificó el papel conservado, esencial, de aph-1 y pen-2 en la actividad de la gama-secretasa. Los estudios de confirmación fueron realizados en Drosophila y demostrando que los ortologos humanos de aph-1 y pen-2 eran funcionales en el contexto de la señalización de C. elegans.

"El descubrimiento de estas dos proteínas críticamente importantes demuestra la especificidad de la plataforma de sistemas de propiedad de Exelixis para descubrir blancos genéticos nuevos que pueden tener potencial preventivo y terapéutico contra enfermedades neurológicas debilitantes”, dijo George A. Scangos, presidente y director ejecutivo de Exelixis.




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