Análisis estructural explica la función del receptor LDL

El estudio fue publicado en la edición del 29 de Noviembre de 2002 en la edición en-línea de la revista "Science”.

Un trabajo anterior había mostrado que los receptores del LDL ligan el LDL en la superficie de la célula bajo condiciones de pH neutro. Un proceso conocido como endocitosis mediada por receptor, mueve el complejo receptor-LDL dentro del ambiente ácido de los endosomas. El LDL es liberado a pH 6 o menor, y el receptor regresa a la superficie más externa de la membrana plasmática para repetir el proceso.

El campo extracelular del receptor LDL consta de dos partes principales, la región ligadora de LDL y la región beta-propulsora. En el estudio actual, los investigadores del Centro Médico del Sudoeste de la Universidad de Texas (Dallasm EUA) estudiaron la estructura del receptor LDL bajo condiciones ácidas. Encontraron que la región ligante de LDL se unía a la región beta-hélice a pH bajo de modo que no podía ligar el LDL. La beta-hélice actuó como un substrato alterno para el dominio ligante-enlazante, uniéndose de una manera dependiente del calcio y promoviendo la liberación de la lipoproteína.

"La investigación ayudará a los científicos a entender la mecánica de cómo nuestros cuerpos absorben el colesterol de la sangre” explicó el autor principal Dr. Jophann Deisenhofer, profesor de bioquímica en el Centro Médico del Sudoeste de la UT. "Esperanzadoramente, podemos usar la información para desarrollar tratamientos para las personas con mutaciones que disminuyen las funciones de sus receptores LDL”.




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University of Texas Southwestern Medical Center